La senescencia celular se define simplemente como el envejecimiento de las células; sin embargo, la amplitud total de su compleja bioquímica aún se está descubriendo en la investigación clínica y de laboratorio. Como uno de los doce signos distintivos del envejecimiento, la senescencia celular desempeña un papel fundamental en la comprensión (y potencialmente en el descubrimiento) de las claves de la longevidad.  

Uno de los principales temas que están surgiendo hoy en día en la investigación sobre la senescencia celular es su interacción con el NAD+. El NAD+ es una molécula que participa en aproximadamente la mitad de los procesos bioquímicos del cuerpo y se cree que desempeña un papel importante en el envejecimiento saludable. Se ha demostrado en estudios clínicos que los potenciadores del NAD+ ayudan a mejorar los niveles celulares de NAD+, lo que sugiere que puede estar más disponible para que las células lo utilicen en vías vitales relacionadas con la energía y la función celular.  

Una revisión de 2024 realizada por Chini y sus colegas y publicada en Aging Cell explora la posible relación entre la senescencia celular, el metaboloma NAD y cómo pueden afectar las características del envejecimiento.  

La intersección entre el NAD y la senescencia celular puede estar en el grupo de enzimas llamadas PARP. Las PARP (poli ADP-ribosa polimerasa) ayudan a regular la epigenética, la expresión génica y el daño del ADN. Requieren NAD como sustrato y consumen una cantidad significativa de NAD celular. Esto puede llevar a consecuencias posteriores relacionadas con alteraciones en el metabolismo celular y la energía o incluso la muerte celular. Si bien se ha demostrado que la actividad de PARPaumenta con la edad, se observó que la inhibición de la actividad de PARP en estudios con animales previno el agotamiento de NAD+ y el envejecimiento prematuro. El agotamiento de NAD y la activación de PARP inducidas por el estrés metabólico y el daño del ADN pueden ser promotores de la senescencia celular . 

 Otro agente que interviene en la superposición entre el NAD+ y la senescencia celular es el CD38. El CD38 es un importante regulador de los niveles celulares de NAD y se lo conoce como la “NADasa” primaria. Se expresa principalmente en las células inmunes y endoteliales en respuesta a ciertos factores estresantes. El CD38 participa en la modulación de los niveles tisulares de NAD+ y también consume el NAD+ intracelular. Si bien tiene esta doble función en la célula, se cree que el efecto neto de la actividad del CD38 resulta en una disminución general de la reserva de NAD+.   

Las células senescentes liberan SASP(fenotipo secretor asociado a la senescencia) que interfieren con muchos procesos celulares. Las SASP aumentan la expresión de CD38 en ciertas células, como las células inmunes y endoteliales, que son vecinas de las células senescentes, lo que sugiere una relación entre la senescencia y el metabolismo del NAD.  

El debate sobre la inhibición de PARP es un tema emergente en el campo de la investigación sobre la senescencia celular. Se cree que ciertos productos botánicos y micronutrientes como la fisetina influyen en la actividad de PARP.  

Si bien se necesita más investigación, los autores sugieren que los senolíticos pueden desempeñar un papel en el metaboloma del NAD y el envejecimiento saludable. Los agentes senolíticos son moléculas que abordan la senescencia celular; algunos ejemplos incluyen la fisetina y la quercetina, fitoquímicos que se encuentran en muchas frutas y verduras, incluidas las cebollas, las fresas y las verduras de hoja verde. 

Conclusión clave: 

• Los niveles de NAD pueden influir directamente en la senescencia celular 

• Aumentar los niveles celulares de NAD a través de la dieta o la suplementación puede favorecer la respuesta del organismo a la senescencia celular junto con las 12 características del envejecimiento