El ácido hialurónico (HA) es un glicosaminoglicano compuesto por múltiples unidades repetidas de ácido D-glucurónico y N -acetil-D-glucosamina. Ocurre de forma natural en varios tejidos del cuerpo humano, incluida la piel, el líquido sinovial de las articulaciones, el humor vítreo en los ojos y los cartílagos. Aproximadamente el 50% del HA corporal total se encuentra en la piel. A pH fisiológico, es un polímero polianiónico altamente cargado que se une al agua de manera extensiva, reteniendo agua que es hasta 1000 veces su volumen.
Caracteristicas
La combinación de diferentes propiedades físicas y químicas determina las características finales del producto.
Peso molecular y concentración
El peso molecular (PM) de HA es proporcional al número de disacáridos repetidos compuestos de ácido D-glucurónico y N -acetil-D-glucosamina. El MW de los HA utilizados en la fabricación de cargas varía de 500 a 6.000 kDa.
La concentración corresponde al HA total expresado en mg/ml. La concentración total de HA consiste en gel de HA insoluble y HA libre soluble. Algunos productos proporcionan HA libre como componente fluido soluble al gel para facilitar la extrusión del relleno a través de agujas más finas. A pesar de que no todos los fabricantes agregan líquido HA a sus rellenos, siempre está presente un componente líquido, generalmente generado durante el proceso de fabricación. Estos fluidos solubles se metabolizan fácilmente y no contribuyen a la durabilidad y eficacia del producto. Solo el HA reticulado resiste la degradación enzimática y la degradación por radicales libres.
Reticulación
En su forma natural, HA tiene una vida media de 1 a 2 días. Es degradado por la enzima hialuronidasa y por los radicales libres, y el hígado lo metaboliza en agua y gas carbónico. La reticulación es un proceso importante para aumentar la duración y también porque puede afectar las características biomecánicas del relleno. En la reticulación, el reticulante forma un enlace entre dos hebras de HA
A. Ácido hialurónico no reticulado (HA). Cuando se disuelve en agua, está en forma líquida. B. La reticulación de las moléculas de HA mejora sus propiedades mecánicas, creando un gel con una estructura más firme capaz de resistir la degradación.
En el caso de HA colgante, el reticulante solo forma un enlace a una hebra de HA formando un grupo colgante. Un aumento en la densidad de la reticulación reduce la distancia entre los segmentos reticulados, de modo que cuando se aplica una carga, se requiere una mayor fuerza para la extrusión. Por lo tanto, el aumento de la densidad de reticulación aumenta la dureza o rigidez del gel. Cuando se requiere un gel más flexible, se debe disminuir el grado de reticulación y aumentar el grado de HA colgante.
La fabricación de HA estabilizados de origen no animal (Restylane) y productos Hyalcross (Juvedérm) comienza con la reticulación de porciones más pequeñas (aproximadamente de 200 a 300 kDa), mientras que la fabricación de HA con una matriz cohesiva poldensificada comienza con la reticulación de porciones más grandes (aproximadamente 800 kDa) . Además, este último presenta una reticulación no uniforme, que se alcanza tras una segunda etapa de reticulación y la adición de más HA. Esto da como resultado dos patrones de densidad en el producto, a pesar de que sigue siendo monofásico. Las zonas con mayor reticulación son más firmes y confieren duración al producto, mientras que aquellas zonas con menor reticulación hacen que el producto sea más maleable
Viscoelasticidad
El módulo de elasticidad (G ') es una medida cuantitativa de la rigidez de un gel e indica su resistencia a deformarse cuando se aplica fuerza. Por ejemplo, el caucho vulcanizado es un material elástico que se deforma y vuelve inmediatamente a su forma original después de eliminar el factor de tensión. Cuanto mayor sea la G 'de un gel, menos se deformará bajo presión; por ejemplo, cuando se elimina un relleno a través de una aguja o cánula, o después de una inyección, o cuando se somete a los movimientos de los músculos faciales y la piel suprayacente. Los productos con alto G 'se describen por tener una alta capacidad de levantamiento de tejidos.
El módulo viscoso (G ′ ′) es la medida de la incapacidad de un gel para recuperar su forma original después de eliminar la fuerza aplicada, es decir, la capacidad de un gel para disipar energía cuando se aplica una fuerza de cizallamiento.
Hinchazón
La predisposición de un gel a retener agua depende del proceso utilizado para hidratarlo. Los geles totalmente hidratados o en equilibrio no retienen agua después de la implantación. Esta capacidad también depende de la concentración de HA, la densidad de reticulación y el proceso utilizado para hidratar el gel.
Tamaño de partícula y fuerza de extrusión
Las partículas en geles de HA reticulado deben tener un tamaño que les permita inyectarse a través de una aguja de tamaño apropiado. La fuerza de extrusión se puede disminuir reduciendo el tamaño de las partículas.
Tipos de relleno
Actualmente se encuentran disponibles en el mercado tres tipos de cargas: bifásicas, monofásicas monodensificadas y monofásicas poldensificadas.
Los rellenos bifásicos están compuestos por partículas de HA reticulado suspendidas en una mezcla de HA no reticulado y solución de cloruro de sodio, que actúa como lubricante, lo que hace posible que la mezcla pase a través de una aguja de tamaño adecuado, y son más viscosos que los otros rellenos. Durante el proceso de fabricación se “tamizan” bloques de gel de HA para obtener partículas del tamaño deseado, que luego se dispersan en la fase soluble.
Los geles monofásicos no se someten a este proceso de "partículas" y consisten en un gel homogéneo. Los geles monofásicos monodensificados son homogéneos y se producen en una sola etapa de reticulación, mientras que los geles monofásicos poldensificados se reticulan en la primera etapa y posteriormente se someten a otro proceso de reticulación en una segunda etapa durante la cual se agrega más HA.
Elección de producto
Hay muchas marcas de rellenos HA en el mercado. Cada uno posee características específicas y es necesario tener en cuenta diferencias significativas que pueden afectar los resultados del tratamiento. La combinación de las diferentes propiedades mencionadas anteriormente permite fabricar HA que son de larga duración y tienen diferentes grados de viscosidad y firmeza. Además, cada uno está recomendado para una región anatómica específica del rostro, tiene un plano de aplicación adecuado y diferentes grados de voluminización.
Los HA poldensificados monofásicos son menos elásticos (G ′) y menos viscosos (G ′ ′), lo que significa que son más maleables y más fáciles de esparcir; esto se correlaciona con el patrón homogéneo de integración de tejidos después de la implantación intradérmica. El HA estabilizado de origen no animal (NASHA) presenta mayor elasticidad (G ') y viscosidad (G' '), lo que lo convierte en un gel más rígido, menos fluido y más difícil de esparcir. Esto se correlaciona con un patrón de integración tisular de tipo bolo. El HA monodensificado monofásico tiene una elasticidad y viscosidad intermedias.
Que hace el Ácido Hialurónico en nuestra Piel
La inyección de HA reticulado en la dermis estimula la producción de colágeno tipo I por el estiramiento mecánico de la dermis, que luego conducía a la activación de los fibroblastos.
Conclusión
La duración, el plano de aplicación, la ubicación anatómica, los efectos secundarios, la facilidad de inyección, la necesidad de pruebas de alergia previas y la relación costo-beneficio para el médico y el paciente deben tenerse en cuenta al elegir el relleno ideal.